徽宗大观四年（1110），珣率欧阳族人鸩资倡建潘湖仁颖书院，授徙里中，究心学问，博授师友，讲学不倦，被荐政和元年（1111）为仁颖书院山长。政和元年（1111）受荐诏任河南开封即京都汴州主事，未几晋秘书郎，迁大司成军司录、湖广知州、中书侍郎，将作监丞，尚书右丞兼翰林学士承旨。时值金兵大举南侵，投降派白时中、李邦彦主张割让河北三镇向金求和。欧阳珣与李纲等九名阁臣联名上奏进谏极言说：“宗祖之地，寸土不可与人”。力持主战。翌年，金兵包围京师，北宋皇帝徽宗在汴州（今河南开封）再集阁臣商议，欧阳珣反对割地求和，力主与战，与兵部侍郎李纲上书抗金五策，抗言当与力敌。他说：“战败而失疆土，日后要收复理直；不战而割让疆土，日后要收复理屈”。北宋重和元年（1118）正月，欧阳珣在李纲等九名群臣引荐下入阁拜为观文殿大学士。
誓死抗金 以身殉国

丞相欧阳珣至临阵到汴州城下指挥，率武安军夜袭金营，金军统帅完颜宗望大怒，起兵进犯宋军。丞相欧阳珣辅政年余，不久遭到李祈彦、张邦昌等投降派的排挤，与李纲等主张抗金派一同遭贬，被降为监丞衔，时宰怒，欲杀欧阳珣，乃遣其奉使割深州与金。翌年，金兵南下围攻汴京，索河北三镇割地与金。作为议和条件，割深州与金，懦弱钦宗答应了。遂派欧阳珣等同为人质，抵达汴京城下。欧阳珣见北宋江山将沦陷与金，便放声恸哭，勉谓城上守卫军民，严防死守，忠义报国。不久河南开封城外围失守，京城很快就被金兵攻陷，欧阳珣与钦宗被俘押送到燕京。次年四月，金诱欧阳珣充当叛国为相，视死如归拒不接授。最后被金兵执送燕京而焚死，抗金忠烈欧阳珣尽忠报国，终以身殉职，卒年四十有六。
气吞山河 名垂青史

欧阳珣虽为相年余，但他的精神乃永垂青史，他写的《咏潘湖故园》一诗充分表达了他抗金救国、为国为民、忠贞不屈的爱国主义精神的光辉一生、奋斗的一生：“节义重狮山，潘湖洁吾心，遥遥梦国安，气壮山河清。”所著有《欧阳大学士文集》《潘湖诗话集》十卷惜年代久远多已佚失。宋宣和元年，赐谥号为“文节”，其欧阳丞相墓在潘湖欧湖口，其子四：欧阳规、欧阳陶、欧阳岩、欧阳敦迁江西吉州庐陵。丞相花园在后岭。